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MIA产生的G-CSF 能够跨越屏障进入胚胎实验显示,孕鼠注射 poly(I:C)后,血浆G-CSF水平迅速飙升并在 3 小时达峰,随后在 6 小时进入胚胎组织。通过高灵敏度的RNAscope技术发现G-CSF受体(Csf3r)在胚胎皮层广泛表达,具体覆盖了 Pax6+ 放射状胶质细胞、Tbr2+中间祖细胞以及 Iba1+ 小胶质细胞。尽管单细胞测序数据因技术灵敏度限制显示受体主要富集于小胶质细胞,但 RNAscope证实了神经祖细胞同样表达该受体。这一发现为G-CSF直接作用于胚胎神经前体细胞和小胶质细胞,进而干扰神经发育提供了坚实的解剖学证据。

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从实际案例来看,为探究被瘙痒激活的rACCPy神经元是否具有功能性抑制作用,研究人员利用c-Fos Tet-Off系统在大鼠双侧rACC中特异性地在“瘙痒标记”神经元中表达hM3Dq-mCherry或仅表达mCherry作为对照。在停用强力霉素后,通过面颊注射5-HT诱发瘙痒,使这些神经元被标记并表达相应蛋白。随后给予CNO以激活hM3Dq,结果发现:重新激活这群原本在瘙痒时活动下降的神经元,可显著减少由5-HT、compound 48/80和氯喹三种不同致痒剂诱发的抓挠发作次数及总抓挠时间。而在未给予CNO时,hM3Dq组与对照组无差异,排除了受体表达本身的影响。

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关于作者

李娜,资深行业分析师,长期关注行业前沿动态,擅长深度报道与趋势研判。

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